王蕊
发布人：陈芳 　 作者： 　 发布时间：2009-10-28 　 访问次数：

  

 王蕊，教授

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教育及工作经历

1985毕业于山西医科大学医学系，获医学学士学位。1990获硕士学位。毕业后留校任教，从事肝功能衰竭及肝性脑病的发病机理及防治的研究，期间作为项目负责人申请到校长基金和山西省青年科学基金各一项，在核心期刊发表相关研究论文6篇，其中第一作者4篇。1996.9-1999.7攻读博士学位，从事九五攻关课题资助项目“中药防治脑缺血再灌注损伤机理的研究”，以第一作者在核心期刊上发表研究论文5篇。1999.7获博士学位，并获得优秀博士论文三等奖。1999.9进入中国科学院上海药物研究所博士后流动站，从事抗老年痴呆药物的作用机理和开发研究工作。期间参与了国家973项目“治疗老年痴呆症药物的作用靶点及先导化合物的开发与优化”的研究工作。2001.4-2001.8 赴香港科技大学生化系参加中港联合基金项目，研究抗阿尔采末病药物作用的分子机理。在站期间完成了“石杉碱甲对过氧化氢诱导的细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响”，“石杉碱甲对抗β-淀粉样蛋白1-40诱导大鼠学习记忆障碍及其机理的探讨”，合作完成了石杉碱甲对抗过氧化氢及β-淀粉样蛋白诱导损伤的体外研究，所撰论文在国外期刊发表。在站工作期间被药物所评为2000年度优秀青年科技工作者，并获得中科院王宽诚博士后奖励基金。2001年9月，博士后工作期满，留所继续从事抗痴呆药物的开发与研究工作。所撰论文“Huperzine A attenuates cognitive dysfunction and neuronal degeneration caused by beta-amyloid protein-(1-40) in rat.”论文获浦东新区首届优秀科技论文一等奖。2002.2-2003.7在美国Mayo Clinic从事抗Parkinson’s disease药物作用机理的研究，完成研究论文3篇。2005-2006被中科院药物研究所聘为研究员。作为项目负责人得到自然科学基金，973，上海市科委新药基金等项目资助。2006-2009作为Assistant Scientist在美国University of Wisconsin从事Abeta降解酶在AD发病中作用的研究。2009.9受聘华东理工大学药学院。 

 

共发表研究论文30余篇，以下为近年代表性论文

  1. 1. Wang R, Malter JS, Wang DS. N-Acetylcysteine Prevents 4-Hydroxynonenal- and Amyloid-beta-Induced Modification and Inactivation of Neprilysin in SH-SY5Y Cells. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):179-89.
  2. 2. Wang R, Wang S, Malter J.S. and Wang D. Effects of 4-Hydroxy-Nonenal and Amyloid-β on Expression and Activity of Endothelin Converting Enzyme and Insulin Degrading Enzyme in SH-SY5Y Cells. J Alzheimer’s Disease 2009, 17 (3): 489-501.
  3. 3. Wang R, Wang S, Malter JS, Wang DS. Effects of HNE-modification induced by Abeta on neprilysin expression and activity in SH-SY5Y cells. J Neurochem. 2009 Feb;108(4):1072-82.
  4. 4. Shaoyun Wang, Dengshun Wang, Rui Wang (corresponding author). Neuroprotective Activities of Enzymatically Hydrolyzed Peptides from Porcine Hide Gelatin. Int J Clin Exp Med 2008.1(3):283-293.
  5. 5. Xiao K, Li X, Li J, Ma L, Hu B, Yu H, Fu Y, Wang R (co-corresponding author), Ma Z, Qiu B, Li J, Hu D, Wang X, Shen J. Design, synthesis, and evaluation of Leu *Ala hydroxyethylene-based non-peptide beta-secretase (BACE) inhibitors. Bioorg Med Chem. 2006; 14(13):4535-51.
  6. 6. Wang R, Yan H, Tang XC. Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacol Sin 2006, 27:1-26 (invited review) .
  7. 7. Tang LL, Wang R, Tang XC. Huperzine A protects SHSY5Y neuroblastoma cells against oxidative stress damage via nerve growth factor production. Eur J Pharmacol 2005,519:9-15 .
  8. 8. Bao GH, Qin GW, Wang R, Tang XC. Morphinane alkaloids with cell protective effects from sinomenium acutum. J Nat Prod 2005, 68:1128-1130 .
  9. 9. Wang R and Tang XC. Neuroprotective effects of huperzine A: A natural cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer’s disease. NeuroSignals, 2005, 14(1-2): 71-82 (invited review) .
  10. 10. Wang R, Boules M, Gollatz E, Williams K, Richelson E. Effects of 5 daily injections of the neurotensin-mimetic NT69L on the expression of neurotensin receptors in rat brain. Mol Brain Res, 2005, 138:24-34.
  11. 11. Tang LL, Wang R, Tang XC. Effects of huperzine A on secretion of Nerve Growth Factor in cultured rat cortical astrocytes and neurite outgrowth in rat PC12 cells. Acta Pharmacol Sin. 2005, 26:673-678 .
  12. 12. Wang R, Boules M, Tiner W, Richelson E. Effects of 5 daily injections of the neurotensin-mimetic NT69L on dopamine release and uptake in rat striatum in vitro. Brain Res. 2004,1025:21-28.
  13. 13. Liao Y, Wang R, Tang X.C. centrophenoxine improves chronic cerebral ischemia induced cognitive deficit and neuronal drgeneration in rats. Acta Pharmacol. Sin. 2004, 25(12): 1590-1596.
  14. 14. Boules M, McMahon B, Wang R, Warrington L, Stewart J, Yerbury S, Fauq A, McCormick D and Richelson E. Selective tolerance to the hypothermic and anticataleptic effects of a neurotensin analog that crosses the blood brain barrier. Brain Res. 2003. 987(1):39-48.
  15. 15. Wang R, Zhou J, Tang, XC. Tacrine attenuates hydrogen peroxide-induced apoptosis by regulating expression of apoptosis-related genes in rat PC12 cells. Brain Res. Mol. Brain. Res. 2002, 107(1):1-8.
  16. 16. Wang R, Xiao XQ and Tang XC. Huperzine A attenuates hydrogen peroxide-induced apoptosis and pro-apoptosis gene expression in rat PC12 cells. NeuroReport. 2001, 12 (12), 2629-2634. 
  17. 17. Wang R, Zhang HY and Tang XC. Huperzine A attenuates cognitive dysfunction and neuronal degeneration caused by b-amyloid protein 1-40 in rat. Eur J Pharmacol. 2001, 421,149-156.
  18. 18. Xiao XQ, Wang R, Han YF and Tang XC. Protective effects of huperzine A on b-amyloid25-25 induced oxidative injury in rat pheochromocytoma cells. Neursci Lett, 2000; 286(3): 155-158.
  19. 19. Xiao XQ, Wang R, and Tang XC. Huperzine A and tacrine attenuate b-amyloid peptide induced oxidative injury. J Neurosci Res, 2000.61:564-569.
 
专利获得情况
 
1. GW Qin, XC Tang, R Wang, TX Zhou, P. Lestage, D-H Caignard, P Renard. Sinomenine and sinomenine compounds, synthesis and use. PCT patent。Application number: PCT/EP2003/014841, 申请日期：2003, 11.26。Publiction number: WO2004/048340, 公开日期：2004，6.10. 已进入12个国家（地区），在EP (Published: 24.08.2005), KR (Published: 07.07.2005； Granted: 22.02.2007), US (Published: 12.01.2006) 公开。
2. 秦国伟，唐希灿，王蕊，周天锡，P · 莱塔热，D-H · 凯尼亚尔， P · 勒纳尔。汉防己碱和汉防己碱化合物的合成和应用，申请中国专利。专利申请号：02153819.0，申请日期：2002.11.28。专利公开号：CN 1504469A，公开日期：2004.6.16。
3. 白东鲁，冯松，何煦昌，唐希灿，王蕊。石杉碱乙双分子和双功能团衍生物、制备方法及它的用途，申请中国专利，申请号：200310108598.8， 申请日期：2003.11.13，专利号：ZL200310108598.8
4. JK Shen, K Xiao, J Li, R Wang, JY Li, X Li, LP Ma, ZQ Ma, B Hu, HP Yu,Y Fu,BY Qiu, X Wang, DY Hu. 4-HYDROXY PENTANAMIDES, THE PREPARATION AND USE THEREOF. Application number: PCT/CN2006/000035. International Filing Date: 2006.01.11. Pub. No.:    WO/2006/086923，Publication Date: 2006. 08. 24。
5. 沈竞康，丁德荣，张福军，王蕊，傅燕，龚邦强，王逸平，蔡茂军，马兰萍，李欣. 一种黄芩素衍生物其制备方法和用途。申请号：200510112280.6。申请日期：2005. 12. 29。
6. 沈竞康，丁德荣，张福军，王蕊，傅燕，龚邦强，王逸平，蔡茂军，马兰萍，李欣. 一种氮杂黄酮类似物，制法及应用。申请号：200610024069.3。申请日期：2006.2. 22。
 
近年主要研究方向
 
老年痴呆发病机理，药物作用机理及开发研究：
阿尔采末病(Alzheimer's disease，AD)是一种在老年人中多发的退行性神经精神疾患，临床表现为严重的智力减退。随着人口老龄化，AD的发病率呈逐年上升趋势。AD病理特征性变化是中枢神经系统出现大量的老年斑和神经纤维缠结，并伴有神经元丢失及胆碱能神经系统的损害。其发病机理主要包括胆碱能失衡，淀粉样蛋白级联反应，炎症及能量代谢假说等。b-淀粉样蛋白(Ab)沉积被认为是AD的主要发病原因之一。在导致Ab沉积的原因中，Ab降解酶的功能缺陷其重要作用，因此也是药物作用重要的潜在靶点。我近3年来一直研究AD病人及模型中Ab降解酶变化的规律及药物干预的可能性。研究结果已有三篇论文发表在SCI收录的杂志上（总IF=14.701）。

在开发AD治疗药物的研究中，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）是唯一被美国FDA批准用于治疗AD的对症性治疗药物，已有多个被批准用于AD治疗。石杉碱甲（huperzine A, HupA, 高选择性AChEI抑制剂）是我国自主研发的用于AD治疗的AChEI，优于FDA批准的二个AChEI他克林和donepezil，且副作用小。我从1999-2006年一直从事HupA多靶点作用机理的研究，并在此基础上发现新一代抗AD药物。我们的研究结果表明HupA的治疗AD作用是通过多作用靶点实现的，一方面通过抑制中枢乙酰胆碱酯酶, 提高脑内胆碱能功能，改善记忆，起到"治标"的作用；长期使用则可能通过改变基因及蛋白的表达，阻断AD发病过程中的重要环节¾氧化应激, 保护神经细胞，达到"治本"之功。HupA细胞保护作用与促进NGF分泌，保护线粒体，改变线粒体呼吸链复合体活性有关。上述研究一课题负责人或主要负责人得到自然科学基金，973，上海市科委新药基金和国际合作等多项基金支持。研究结果以论文形势发表在SCI收录的杂志上（共发表论文17篇，总IF=42.409, 被引用292次，其中他引223次）。双分子石杉碱乙衍生物FS-0311对胆碱酯酶抑制特性、促智和细胞保护作用研究的工作获德彪奖，并参与申请了专利。兼具促智和细胞保护作用的新药S-52获得了法国Servier公司和上海市新药基金资助，并参与申请了PCT和中国专利。在研究工作中负责建立了细胞分子生物学和形态学研究方法和检测平台，大大拓宽了药物作用机理的研究领域；建立和改进了多种体外药物筛选模型，使化合物筛选的效率提高并降低筛选的成本；与美国Mayo Clinic,的Brimijoin教授合作引进了拟AD转基因小鼠，建立了wildtype, hAChE+, hAPP+和hAChE+/hAPP+四个品系，填补了我国上述品系转基因动物的空白，对提升我们药物研发的水平具有重要意义。建立了用于APP secretase药物筛选及作用机制研究的细胞模型。此外还建立了小鼠抑郁模型和小鼠全脑缺血致学习记忆障碍模型。